PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
El paracetamol es un analgésico con propiedades antipiréticas. Se desconoce el mecanismo de acción exacto. Se cree que aumenta el umbral del dolor inhibiendo la síntesis de prostaglandinas mediante el bloqueo de ciclooxigenasas (específicamente la COX-3) en el Sistema Nervioso Central y estimula la actividad de las vías serotoninérgicas descendentes que bloquean la transmisión de las señales nociceptivas a la médula espinal procedentes de tejidos periféricos. En los datos experimentales indican que los antagonistas de serotonina administrados intraespinalmente son capaces de anular el efecto antinociceptivo del paracetamol.
TIEMPO EN HORAS ENTRE LAS 2 ANALÍTICAS | COCIENTE t1/t2 |
2 | ≤ 1,4 |
3 | ≤ 1,7 |
4 | ≤ 2 |
5 | ≤ 2,4 |
6 | ≤ 2,8 |
7 | ≤ 3,7 |
8 | ≤ 4 |
9 | ≤ 4,7 |
10 | ≤ 5,6 |
10 | ≤ 6,7 |
10 | ≤ 8 |
Tabla 1: Valores del cociente C1/C2 de paracetamolemia para intervalos de tiempo entre determinaciones analíticas |
La analítica sanguínea convencional será útil para valorar la evolución del cuadro, detectar posibles complicaciones y objetivar los resultados del tratamiento con antídotos. Se debe solicitar al ingreso del paciente las siguientes pruebas de laboratorio: enzimas hepáticas, tiempo de protrombina, bilirrubina, glucosa, sodio, potasio, cloro, creatinina, fórmula y recuento leucocitarios; éstos se deberán repetir cada 12-24 horas hasta resolución del caso.
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO PARA LA INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL |
-Carbón activado o lavado gástrico a) Dosis inicial 150 mg/kg en 250 ml de suero glucosado en 30 min -Controles analíticos seriados y tratamiento será sintomático. |
El tratamiento con antídotos (NAC) de la intoxicación aguda por paracetamol debe realizarse en función de las concentraciones plasmáticas y el tiempo transcurrido desde la ingestión del tóxico. Pero se acepta que, en ausencia de éstos, se aplicará el tratamiento específico a todo paciente, del que se tenga certeza de que ha ingerido >140 mg/kg (>7,5g en adulto). Dicho tratamiento tiene la máxima eficacia cuando comienza dentro de las primeras 8-10 horas, perdiendo eficacia a partir de las 16 horas después de la intoxicación, a pesar de ello se debe administrar siempre.
Las medidas generales de tratamiento y la pauta de administración del antídoto son las siguientes:
1) El carbón activado podría ser útil en ingestas recientes (<2 horas) y siempre que no vaya administrarse el antídoto (NAC) por vía oral.
2) Hay dos formas de administrar el antídoto (vía oral y vía intravenoso). Para cualquiera de las dos vías se deberá preparar el antídoto a partir de los viales de NAC (solución al 20% de NA, 2g en 10ml).
-Para vía oral se usará una solución acuosa de NAC al 5% (obtenida mediante dilución con agua a partir de las ampollas al 20%), administrándola por una sonda nasogástrica, a fin de evitar el mal sabor y minimizar los vómitos. Su dosificación es la siguiente:
a) Dosis de ataque por vía oral: 140 mg/kg de peso
b) Dosis de mantenimiento por vía oral: 70mg/kg cada 4 horas durante 3 días.
Para la vía intravenosa se utilizarán los viales disueltos en suero glucosado, según:
a) Dosis inicial por vía intravenosa: 150 mg/kg en 250 ml de suero glucosado al 5% en 15 minutos.
b) Se seguirá con 50 mg/kg en 500 ml de suero glucosado al 5% en 4 horas
c) Se continuará con 100 mg/kg en 1.000ml de suero glucosa al 5% en 16 horas.
3) El resto del tratamiento será sintomático. En aquellos pacientes en los que el tiempo de protrombina esté largado 1,5 veces, será necesaria la administración de vitamina K. Recordar que el tratamiento con NAC, per se, ya puede inducir un alargamiento de tiempo de protrombina por lo que no siempre un alargamiento de este parámetro aislado augura una mala evolución de la intoxicación. Si este se alarga tres veces el valor normal, lo más adecuado es el empleo de plasma que contiene todos los factores de coagulación; se administrará con precaución, lo que evitará la aparición de dos importantes complicaciones: sobrecarga hidrosalina y precipitar la encefalopatía hepática.
En caso de necrosis hepática manifiesta o coma hepático, estos deberán ser tratados como tales; se ha propuesto en algunas situaciones el trasplante hepático como solución en estos pacientes. Otras complicaciones (hipoglucemia, edema cerebral, insuficiencia renal o acidosis metabólica) se tratarán sintomáticamente.
4) Una vez iniciado el tratamiento con NAC intravenoso, por cifras de paracetamol con riesgo de hepatotoxicidad en el nomograma, deberá mantenerse esta terapia hasta la obtención de unas cifras de GOT/GPT normales (inferiores a el doble de las iniciales) lo cual puede demorarse en ocasiones varios días. En estos casos, pasadas las primeras 21 horas de tratamiento inicial debe mantenerse la perfusión de 100 mg/kg en 1.000 ml de suero glucosado al 5%, cada 16 horas
Recordar también que, dado el potencial de riesgo de esta intoxicación, se debe iniciar una terapia con NAC, aunque hayan transcurrido más de 24-48horas desde la ingesta en sobredosis.
CRITERIOS DE TRASPLANTE EN LA INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL |
Criterios de O'Grady: -pH arterial < 7.3 tras resucitación o tiempo de protombina >100 segundos |
Modificaciones de Bernal -Lactato sérico > 3 mmol/L a las 4 horas o >3,5 mmol/L a las 12 horas del ingreso a la Unidad de Hepatología. |
BIBLIOGRAFIA
-Brok J, Buckley N, Gluud C. Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose. Cochrane Database Syst Rev 2006; CD003328.
-Buckley N, Eddleston M. Paracetamol (acetaminophen) poisoning. Clin Evid 2005; 14: 1738-1744.
-Dart RC, Erdman AR, Olson KR, et al. Acetaminophen poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management. Clin Toxicol (Phila) 2006; 44: 1-18
-Heard KJ.Acetylcysteine for acetaminophen poisoning. N Engl J Med. 2008; 359 :285-92.
-McPhail MJ, Farne H, Senvar N, Wendon JA, Bernal W. Ability of King's College Criteria and Model for End-Stage Liver Disease Scores to Predict Mortality of Patients With Acute Liver Failure: A Meta-analysis.Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14:516-525.
-Mendizabal M, Silva MO. Liver transplantation in acute liver failure: A challenging scenario.World J Gastroenterol. 2016; 22: 1523–1531.
-Morell García D, González Calvar A, Quesada Redondo L, Barceló Martín B, Martínez Sánchez L, Castanyer I Puig T. Estudio piloto sobre la utilidad de la determinación de paracetamol urinario en la sospecha de intoxicación del paciente pediátrico. Emergencias. 2015; 27:169-73.
-Munne P, Saenz-Bañuelos Jj, Izura J, Burillo-Putze G, Nogue S. Intoxicaciones medicamentosas (II). Analgésicos y anticonvulsivantes. Anales Sis San Navarra 2002; 25 (sup 3): 65-98.
-Nogue S, Puiguriguer J, Amigo M. Indicadores de calidad para la asistencia urgente de pacientes con intoxicaciones agudas (Calitox 2006).
-O'Grady JG,Alexander GJ,Hayllar KM,Williams R. Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure. Gastroenterology.1989 Aug;97(2):439-45.
-Puiguriguer Ferrando J, Barceló Martín B, Castanyer Puig T, Nogué Xarau S. Valoración del riesgo de hepatotoxicidad en la intoxicación aguda por paracetamol cuando no es posible aplicar el nomograma de Rumack-Matthew. Emergencias. 2010; 22:365-8.
-Fundación Española de Toxicología Clínica
-Ficha técnica de paracetamol de la AEMPS
No comments:
Post a Comment